谷胱甘肽（GSH）在免疫系統(tǒng)和氧化過程中發(fā)揮著重要的保護和調(diào)節(jié)作用。免疫系統(tǒng)需要GSH的兩個重要原因：它通過其抗氧化機制保護宿主免疫細胞，并提供淋巴細胞和免疫系統(tǒng)其他細胞的最佳功能。

下面總結(jié)了一些 GSH的主要功能及其在免疫反應中的作用和它對健康和疾病的影響。

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GSH 是一種在植物和動物中發(fā)現(xiàn)的三肽（谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸），它是一種主要的親水性細胞內(nèi)抗氧化劑，可保護細胞免受內(nèi)源性和外源性毒素的侵害，包括活性氧（ROS）和自由基氮（ RNS）。GSH 作為親核試劑和還原劑，通過與親電子或氧化物質(zhì)反應并消除，從而防止蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸分子的損傷。

GSH 可以通過食用肉類、魚類、西蘭花、卷心菜、大蒜、洋蔥、谷物、乳制品和膳食補充劑等食物獲得。然而，這對全身 GSH 的貢獻微乎其微，因為飲食中的 GSH 可以在胃腸道中被 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (GGT) 水解，并且細胞轉(zhuǎn)運效率低下，因此其生物利用度低。相反，由于前體氨基酸半胱氨酸、谷氨酸和甘氨酸在轉(zhuǎn)硫途徑中的兩種 ATP 依賴性酶促反應，人體可以大量合成 GSH，尤其是在肝臟中。

GSH 在植物和動物中都起著一種有效的抗氧化劑的作用，可防止由細胞不斷產(chǎn)生的 ROS 引起的細胞損傷，ROS 可能是電子轉(zhuǎn)移的結(jié)果，也可能是負責細胞氧化和退化過程的酶促反應的產(chǎn)物。

該過程由 GPx 介導，GPx 氧化谷胱甘肽二硫化物 (GSSG)（GSH 的氧化形式）中的 GSH，并將游離 H 2 O 2還原為水，將脂質(zhì)氫過氧化物還原為穩(wěn)定的脂質(zhì)醇。GSSG 被谷胱甘肽還原酶 (GR) 進一步還原，并依賴于 NADPH 來再生 GSH 并重新開始該過程。

GSH 還可以與 O 2 ??、NO、? OH 和 ONOO發(fā)生非酶促反應-，并中和這些自由基。這種三肽主要以特定濃度范圍 (~1–10 mM) 存在于胞質(zhì)溶膠中，并在線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER)、核基質(zhì)和過氧化物酶體中保持一定量。血漿 GSH 的濃度通常很低 (~10–25 μM)，因為它可以在 ROS/RNS 存在的情況下通過非酶促反應迅速氧化為GSSG。這些濃度值將根據(jù)細胞類型和正在分析的隔室（例如血漿、細胞間或細胞外）而變化。

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GSH 參與其他幾種細胞活動，例如蛋白質(zhì)和 DNA 的合成、運輸、酶活性、營養(yǎng)代謝、細胞保護和蛋白質(zhì) S-谷胱甘肽化。

此外，谷胱甘肽對于其他抗氧化劑的再生至關(guān)重要，例如維生素 E 和 C。

GSH還參與一系列免疫過程，通過其抗氧化機制保護宿主免疫細胞，并提供淋巴細胞和免疫系統(tǒng)其他細胞的最佳功能。

內(nèi)源性 GSH 對于 T 細胞增殖和樹突狀細胞功能至關(guān)重要，作者在其中證明了半胱氨酸補充劑通過減少小鼠分離的樹突狀細胞中 GSH 的合成來介導 Treg 的氧化還原模型。此外，他們發(fā)現(xiàn)在 T 細胞活化過程中，谷胱甘肽從細胞核向細胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運被阻斷。GSH 對于多形核中性粒細胞 (PMN) 的活性也很重要。據(jù)觀察，當用 GSH 氧化試劑處理來自健康人的分離白細胞時，吞噬作用在 PMN 中通過抑制微管組裝和隨之而來的GSH 穩(wěn)態(tài)中 H₂O₂產(chǎn)生的減少來調(diào)節(jié)。

免疫系統(tǒng)受體內(nèi) GSH 水平的高度影響，即細胞內(nèi) GSH 水平的微小變化也會影響淋巴細胞活性。哈季奇等人已經(jīng)證明，當耗盡從小鼠分離的 T 細胞中的 GSH 時，T 細胞增殖和 IL-2 產(chǎn)生減少。同樣，當使用 L-半胱氨酸的前體 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 恢復 GSH 水平時，補充、T 細胞增殖和 IL-2 水平都會增加。最近，有人提出補充 GSH 可以通過抑制補體激活級聯(lián)反應和抗體與大鼠分離的腎小球系膜細胞中抗原的結(jié)合來保護細胞免受免疫細胞損傷，這表明 GSH 可能用于治療某些免疫系統(tǒng)疾病。

人體臨床研究表明，感染 HIV 的患者體內(nèi) GSH 和半胱氨酸水平降低，導致免疫系統(tǒng)功能受損。補充 NAC（約 7 克/天）已顯示可增加 HIV 感染期間細胞內(nèi) GSH 的水平，改善免疫反應并增強對這些患者因 GSH 水平低引起的氧化應激的保護。

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