胞磷膽堿對(duì)認(rèn)知功能障礙的作用
隨著人口的老齡化加劇,認(rèn)知功能障礙已成為影響中老年人健康和生活質(zhì)量的重要疾病。認(rèn)知功能障礙泛指各種原因?qū)е碌牟煌潭鹊恼J(rèn)知功能損害,從輕度認(rèn)知功能損害到癡呆,其臨床表現(xiàn)包括記憶障礙,失語、失認(rèn)、失用及視空間障礙等。認(rèn)知功能障礙的分類主要有血管性、退行性、以及由外傷、感染、腫瘤等原因所引起的認(rèn)知障礙。其中,血管性認(rèn)知功能障礙臨床最為常見,并且目前尚缺乏有效的治療方法。老年患者認(rèn)知功能損害的一個(gè)主要原因是慢性腦血管病,也稱作腦供血不足,其最嚴(yán)重的表現(xiàn)是血管性癡呆。匯總分析國內(nèi)、外發(fā)表的多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及系統(tǒng)評(píng)價(jià)證據(jù)提示,胞磷膽堿在治療血管性認(rèn)知功能障礙方面具有較為明顯的作用。
胞磷膽堿(Citicoline,CDPC)是合成卵磷脂的前體,而卵磷脂是細(xì)胞膜的關(guān)鍵成分。當(dāng)外源性給予時(shí),胞磷膽堿可促進(jìn)卵磷脂的生物合成,減輕細(xì)胞膜的破壞,修復(fù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),降低游離脂肪酸的濃度,具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。另外,胞磷膽堿可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的去甲腎上腺素和多巴胺水平,沒有明顯毒副作用。提示胞磷膽堿可用于治療血管性、退行性及各種原因所造成的認(rèn)知功能障礙。胞磷膽堿給藥途徑有靜脈滴注、肌肉注射和口服。口服吸收完全,與靜脈滴注的生物利用度相似。
2011年《Stroke》雜志發(fā)表,針對(duì)多發(fā)梗死性癡呆患者一項(xiàng)臨床試驗(yàn),共入選347例患者,隨機(jī)分為治療組(n=172例),安慰劑組(n=175例),胞磷膽堿1g/qd,治療6個(gè)月,評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能,治療結(jié)果顯示在第1個(gè)月,6個(gè)月,一年時(shí)治療組各項(xiàng)認(rèn)知功能評(píng)價(jià)均優(yōu)于安慰劑組。
2012年AAIC(Alzheimer’s Association International Conference )發(fā)表,IDEALE研究,349例65歲以上輕度認(rèn)知功能障礙的老年患者,隨機(jī)分為治療組(n=265例),安慰劑組(n=84例),治療組500mg/bid,共治療6周。評(píng)價(jià)患者M(jìn)MSE評(píng)分的改善,試驗(yàn)結(jié)果顯示,較對(duì)照組,思考林可明顯提高患者M(jìn)MSE評(píng)分,改善患者的記憶、認(rèn)知功能。
大量的胞磷膽堿治療認(rèn)知功能障礙和癡呆的研究均證實(shí)胞磷膽堿具有改善認(rèn)知和行為的作用。該藥對(duì)于輕度認(rèn)知功能障礙和輕度認(rèn)知障礙伴有慢性腦血管病的患者療效更佳。另外,胞磷膽堿對(duì)神經(jīng)生理和神經(jīng)免疫的改變是有益的。
胞磷膽堿是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)性磷脂(尤其是卵磷脂)生物合成中必不可少的中間體,外源性給予胞磷膽堿可促進(jìn)細(xì)胞膜磷脂的合成,促進(jìn)大腦的代謝,并可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)兒茶酚胺的水平,對(duì)治療各種原因所造成的認(rèn)知功能障礙,尤其是血管性的認(rèn)知功能障礙效果明顯。另外,鑒于口服給藥具有與靜脈給藥相似的生物利用度,口服吸收完全,臨床應(yīng)用更為方便等特點(diǎn),口服給藥將成為臨床主要的給藥途徑。
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